奥普杜阿格（Opdualag）：用途、副作用、警告_治疗_抗体_免疫
Nivolumab/relatlimab以商品名Opdualag出售，是一种用于治疗黑色素瘤的固定剂量组合药物。它含有nivolumab（一种程序性死亡受体 1（PD-1）阻断抗体）和relatlimab（一种淋巴细胞活化基因 3（LAG-3) 阻断抗体）。它通过静脉输注给药。
【药品规格】
Nivolumab 12mg/mL，relatlimab-rmbw 4mg/mL；每瓶；静脉输液溶液；不含防腐剂。
【药理类别】
程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体+淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）阻断抗体。
【背景】
Relatlimab 是一种人 IgG4 单克隆抗体，也是一种新型免疫检查点抑制剂，靶向淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3)。它是首个商业化的抗 LAG-3 抗体，于 2013 年进入临床试验，并已引起人们对其治疗多种癌症（包括白血病2和黑色素瘤）的兴趣。由于免疫检查点抑制剂单独使用时疗效有限，因此已尝试将 relatlimab 等药物与其他检查点抑制剂（例如，PD-1 抑制剂如nivolumab或 CTLA-4 抑制剂如ipilimumab）联合使用，以增强疗效。
展开剩余73%Relatlimab 于 2022 年 3 月获得 FDA 批准，与 PD-1 抑制剂nivolumab一起组成了组合产品 Opdualag（百时美施贵宝），用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。这是第一个在 3 期研究中证明有益的抗 LAG- 3抗体，也是第一个获得 FDA 批准的抗体。Opdualag随后于 2022年7 月在欧盟获得批准，并于 2023 年 9 月在加拿大获得批准。
【药效学】
Relatlimab 与 nivolumab 每4周输注一次，每次 30 分钟。输注相关反应并不常见，但可能很严重 - 对于反应轻微至中度的患者，可以中断或减慢输注速度，但对于出现严重反应的患者，应停药。Relatlimab和 nivolumab 联合用药可引起严重甚至致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、心肌炎和垂体炎。
及早发现和管理免疫介导不良反应对于安全使用该疗法至关重要。此外，怀孕患者联合使用 relatlimab 和 nivolumab 可能会对胎儿造成伤害。应建议育龄女性在整个治疗期间以及最后一次服药后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
【作用机制】
Relatlimab 是一种人源 IgG4 单克隆抗体，可与 LAG-3 受体结合，阻断与其配体（包括 MHC II）的相互作用，并降低 LAG-3 通路介导的免疫反应抑制。拮抗该通路可促进 T 细胞增殖和细胞因子分泌。Nivolumab 是一种人源 IgG4 单克隆抗体，可与 PD-1 受体结合，阻断其与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，从而释放 PD-1 通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。与单独使用任一抗体相比，nivolumab 和 relatlimab 的组合可提高 T 细胞活化率。
【适应症】
Opdualag 是一种用于治疗已扩散或无法手术切除的黑色素瘤（一种皮肤癌）的一线药物。该药物适用于 12 岁以上癌细胞产生低水平（<1%）PD-L1 蛋白的患者。
【用法用量】
成人
静脉输注 30 分钟。可稀释或不稀释给药。≥12 岁（≥40 公斤）：每 4 周 480 毫克/160 毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。剂量调整：参见完整标签。
孩子们
<12 岁（<40 公斤）：未确定。
【注意事项】
可能发生严重且致命的免疫介导不良反应。密切监测免疫相关肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌疾病（甲状腺疾病、肾上腺功能不全、糖尿病、垂体炎/垂体功能减退）、肾炎/肾功能障碍、皮肤反应、心肌炎、神经毒性等。
根据不良反应的严重程度和类型暂停或永久停药；请参阅完整标签以了解管理指南。在治疗期间和治疗开始时获取肝酶、肌酐和甲状腺功能。监测感染情况。如果发生葡萄膜炎和其他免疫介导反应，则评估 Vogt-Koyanagi-Harada 样综合征。根据输液相关反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停药。密切监测异基因 HSCT 相关并发症（例如移植物抗宿主病、肝静脉闭塞性疾病、需要类固醇治疗的发热综合征）并及时处理。
胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性在最后一次给药期间和给药后 5 个月内采取有效的避孕措施。怀孕期间（尤其是妊娠中期和晚期）：避免使用；在开始用药前排除相关状况。哺乳期母亲：不建议使用（最后一次给药期间和给药后 5 个月内）。
【药物相互作用】
使用其他 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗且曾接受过胸部放射治疗的患者患肺炎的风险增加。
【副作用】
Opdualag 最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是疲劳、肌肉和骨骼疼痛、皮疹、关节痛、腹泻、瘙痒、头痛、恶心、咳嗽、食欲不振、甲状腺功能减退症（甲状腺功能低下）、腹痛、白癜风（皮肤上出现白斑）、发烧、便秘、尿路感染（身体收集和排出尿液的部位感染）、呼吸困难（呼吸困难）和呕吐。
最常见的严重副作用是肾上腺功能不全（肾脏上方的肾上腺不能产生足够的某些激素）、贫血（红细胞水平低）、背痛、结肠炎（大肠炎症）、腹泻、心肌炎（心肌炎症）、肺炎（肺部感染）和尿路感染。有关副作用和限制的完整列表，请参阅包装说明书。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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